吴桐、程斌教授团队：开发口腔鳞癌治疗新策略

中山大学附属口腔医院吴桐、程斌教授团队联合中山大学化学学院谭彩萍教授团队在《Chemical Engineering Journal》杂志发表了题为“A metal-immuno photosensitizer strategy: Iridium(III)-zidovudine conjugate triggering sequential organelle stress and synergizing with PD-L1 inhibitor in oral squamous cell carcinoma”的研究论文。该研究开发了一种光激活铱(III)-齐多夫定（IrAZT）偶联物，为口腔鳞状细胞癌（OSCC）的精准治疗提供了全新策略。

口腔鳞癌是头颈部常见的恶性肿瘤之一。近年来，光动力疗法（PDT）因其时空精准可控、系统毒性低等独特优势，加之口腔部位天然的可及性，已成为口腔鳞癌临床治疗中极具吸引力的手段。然而，实际应用中面临应激信号传递效率不足以及肿瘤免疫原性低下两大瓶颈，严重制约了其疗效发挥。

针对上述挑战，研究团队设计了铱(III)-齐多夫定（IrAZT）偶联物，实现亚细胞器靶向的级联治疗策略。光照后，IrAZT从内质网（ER）转运至线粒体，产生活性氧（ROS）实现强效肿瘤杀伤。该级联首先诱导内质网应激伴随免疫原性细胞死亡（ICD），促进肿瘤抗原与损伤相关分子模式（DAMPs）释放以增强肿瘤免疫原性。随后，该过程引发线粒体DNA损伤，激活cGAS-STING通路以驱动强效抗肿瘤免疫反应。值得注意的是，该治疗可适应性上调PD-L1表达，并与PD-L1抑制剂协同作用，在体内重编程免疫抑制性微环境。综上，本研究通过亚细胞器靶向级联策略协同免疫治疗，为口腔鳞状细胞癌治疗开辟了前景广阔的途径，从而为该疾病提供了新型精准治疗方案。

中山大学附属口腔医院·光华口腔医学院为第一完成单位，中山大学吴桐主任医师、谭彩萍教授、程斌教授为本文的共同通讯作者；中山大学李伊翎、王鹏、张无涯、周睿、周嘉颖为本文的共同第一作者。该项工作得到了广东省基础与基础应用计划项目和国家自然科学基金支持。

论文链接：https://doi.org/10.1016/j.cej.2025.171674。