余东升教授团队：研发仿生纳米平台MOF-919@CCM为光动力免疫治疗提供了全新策略

近日，中山大学附属口腔医院·光华口腔医学院余东升教授团队在《Journal of Nanobiotechnology》国际知名期刊上发表题为“Migrasomes constrained by a homologous-targeting photodynamic nanoplatform: enhancing intratumoral CD8⁺ T-cell-associated antitumor immunity in oral squamous cell carcinoma”的原创性研究成果。该研究开发了一种仿生纳米平台MOF-919@CCM，通过同源肿瘤细胞膜靶向与光控胆固醇降解的协同作用，有效抑制口腔鳞状细胞癌（OSCC）中迁移体的形成，打破肿瘤免疫抑制微环境，显著增强CD8⁺ T细胞瘤内浸润与抗肿瘤细胞毒性，为光动力免疫治疗提供了全新策略。

口腔鳞状细胞癌是头颈部最常见的恶性肿瘤之一，传统外科手术常导致患者言语、吞咽及面部外观等功能严重受损。光动力疗法（PDT）作为一种微创辅助治疗手段，在早期肿瘤根治和晚期功能保全中展现出巨大潜力。然而，现有光敏剂受限于肿瘤微环境的缺氧、酸性和免疫抑制特性，难以有效激发T细胞介导的抗肿瘤免疫应答。迁移体是近年来发现的由TSPAN4与胆固醇微域协同组装形成的石榴样囊泡结构，肿瘤细胞可借此主动清除受损细胞器、维持细胞内稳态，从而增强对放化疗等物理化学应激的抵抗能力。更为关键的是，肿瘤来源的迁移体携带PD-L1等免疫抑制信号，可诱导CD8⁺ T细胞凋亡或耗竭，成为肿瘤免疫逃逸的重要“帮凶”。然而，目前尚无特异性靶向迁移体的小分子药物或抑制剂问世。

针对上述瓶颈，研究团队基于双金属有机框架（MOF-919）设计了一种兼具酶模拟活性与同源靶向能力的仿生纳米平台。该平台的Cu/Al双金属节点具有过氧化氢酶样活性，可分解内源性H₂O₂生成O₂，有效缓解肿瘤缺氧；同时其过氧化物酶样活性可催化胆固醇氢过氧化物经单电子还原生成烷氧自由基，放大膜脂质过氧化链式反应。同源癌细胞膜包覆赋予纳米颗粒特异性同型黏附能力，将光动力产生的单线态氧精准定位于膜胆固醇富集的脂筏微域。在670 nm激光照射下，该平台高效降低细胞膜胆固醇水平，破坏TSPAN4-胆固醇微域组装，从而显著抑制迁移体生成。

图1 仿生纳米平台MOF-919@CCM抑制迁移体、激活T细胞免疫的机制示意图

在荷瘤小鼠模型中，治疗组肿瘤组织中迁移体标志物TSPAN4和PIGK表达显著下降，而CD8⁺ T细胞浸润密度大幅增加。多重免疫荧光染色进一步揭示，该治疗可有效清除PIGK⁺PD-L1⁺双阳性肿瘤细胞，解除其对CD8⁺ T细胞的免疫抑制作用，重塑肿瘤免疫微环境。该研究首次将迁移体作为光动力免疫治疗的可干预靶点，实现了从靶点发现、纳米平台构建到动物模型验证的系统性突破。MOF-919@CCM的介孔结构还具备联合载药潜力，为口腔鳞癌早期微创治疗与晚期功能保全提供了新思路，具有重要的临床转化前景。

图2 MOF-919@CCM介导的光动力疗法通过抑制迁移体形成缓解肿瘤免疫抑制

中山大学附属口腔医院·光华口腔医学院为第一完成单位，余东升教授、赵玮教授、何毅助理研究员为共同通讯作者，张玏珈博士为第一作者。研究得到了国家自然科学基金、广东省自然科学基金等多个项目的资助。

论文链接：https://10.1186/s12951-026-04037-6。