吴桐、程斌与谭彩萍教授团队：合作提出口腔鳞癌声免疫治疗新策略

口腔鳞癌（OSCC）是头颈部常见的恶性肿瘤之一，近年来声动力疗法（SDT）因具备超声深层穿透、时空精准调控及免疫激活的优异性能，成为OSCC治疗的新兴策略。然而，传统声敏剂活性氧生成效率低、低氧适应性不足及免疫激活能力有限，限制了SDT的治疗效能。

中山大学附属口腔医院·光华口腔医学院吴桐、程斌教授团队联合中山大学化学学院谭彩萍教授团队在Chemical Engineering Journal发表题为“Simultaneous activation of pyroptosis and cGAS-STING pathway with iridium(III) thiophene complexes for enhanced oral squamous cell carcinoma sono-immunotherapy”的研究论文。针对传统声敏剂性能受限以及OSCC治疗中免疫抑制、治疗响应不足等挑战，该研究基于铱（III）配合物良好的声敏特性，通过噻吩结构修饰和甲基优化策略，设计合成了新型声敏剂Ir5。在超声激发下，Ir5可高效产生Ⅰ/Ⅱ型活性氧，其中Ⅰ型活性氧的生成对氧浓度依赖低，使Ir5在低氧肿瘤微环境中仍保持良好的声动力活性。机制研究表明，Ir5可富集于肿瘤细胞溶酶体，诱导溶酶体膜损伤并激活caspase-3/GSDME介导的焦亡通路，同时促进ATP释放、HMGB1外排及钙网蛋白暴露诱导免疫原性细胞死亡。此外，Ir5声动力治疗可引发DNA损伤激活cGAS-STING信号通路，增强肿瘤免疫原性。在小鼠肿瘤模型中，Ir5声动力治疗抑制肿瘤生长、增强局部抗肿瘤免疫的作用得到进一步验证，并可显著增强抗PD-L1免疫治疗的疗效。综上，铱（III）声敏剂Ir5具有优异的声动力性能和免疫调控潜力，基于此构建的声动力-免疫协同治疗策略能够实现肿瘤直接杀伤与抗肿瘤免疫响应的协同增强，为OSCC治疗新策略提供了重要参考。

图1. 铱基声敏剂Ir5的合成及介导口腔鳞癌声免疫治疗模式图

本研究得到了国家自然科学基金、广东省基础与应用基础研究基金以及中央高校基本科研业务专项资金的支持。

论文链接：https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1385894726009770