陶小安教授团队：揭示丁酸钠逆转口腔鳞癌顺铂耐药新机制

近日，中山大学附属口腔医院·光华口腔医学院陶小安教授团队在国际权威期刊《Journal of Experimental & Clinical Cancer Research》发表题为“Uncovering a novel treatment strategy: sodium butyrate overcomes cisplatin resistance in the oral squamous cell carcinoma by inducing ferroptosis”的原创性研究成果。该研究发现，丁酸钠可通过诱导铁死亡增强口腔鳞状细胞癌（Oral squamous cell carcinoma, OSCC）对顺铂的敏感性，为克服OSCC化疗耐药提供了新思路。

图1 丁酸钠通过HDAC9/EGR1/POR轴诱导顺铂耐药OSCC铁死亡示意图

顺铂是OSCC综合治疗中的重要化疗药物，但耐药常导致疗效受限。研究团队以顺铂敏感及耐药OSCC细胞模型为基础，发现顺铂耐药细胞铁死亡水平显著降低，提示铁死亡抑制可能是OSCC获得顺铂耐药的重要机制。进一步研究显示，丁酸钠能够抑制肿瘤细胞增殖、迁移和侵袭，并增强耐药细胞对顺铂的敏感性。

机制上，丁酸钠通过抑制组蛋白去乙酰化酶HDAC9，增强EGR1启动子区域H3K27乙酰化水平，上调转录因子EGR1表达；EGR1进一步使细胞色素P450氧化还原酶POR表达增加，促进脂质过氧化和铁死亡，从而逆转顺铂耐药。动物实验结果显示，丁酸钠联合顺铂较单用顺铂更有效抑制耐药肿瘤生长，且具有良好安全性。该研究阐明了“HDAC9/EGR1/POR轴”在丁酸钠诱导铁死亡、逆转顺铂耐药中的关键作用，为复发及难治性OSCC治疗策略优化提供了潜在转化方向。

图2 丁酸钠通过诱导铁死亡逆转OSCC顺铂耐药性

中山大学附属口腔医院·光华口腔医学院为论文第一完成单位。陶小安、程斌、胡钦朝为共同通讯作者，王兵、李围、白宇佳为共同第一作者。该研究获国家自然科学基金、广州市科技计划项目等资助。

论文链接：https://doi.org/10.1186/s13046-026-03663-0