陈泽涛教授团队：研发基于“发育回归”策略的跨器官层级再生新材料

近日，中山大学附属口腔医院·光华口腔医学院陈泽涛、许洁芸、陈卓凡团队在《Research》国际期刊上发表题为“Postnatal Maxillofacial “Developing” Decellularized Extracellular Matrix Orchestrates Hierarchical Cross-Organ Regeneration via Macrophage Integrin αvβ5-Mediated Efferocytosis-Driven Developmental Recapitulation”的原创性研究成果。该研究揭示牙周及颌面组织缺损修复长期面临硬组织再生与软组织功能重建不同步等难题，核心原因在于成人损伤环境中炎症反应、纤维化修复与多组织层级再生难以协同。传统成熟组织来源脱细胞外基质（dECM）虽能保留天然结构和部分生物活性成分，但缺乏发育阶段所需的动态诱导信号；胚胎来源发育期dECM具有较强诱导潜能，但来源稀缺且成体环境适配性不足。

针对这一瓶颈，团队提出以出生后颌面牙源性组织作为“发育期”dECM来源，构建出生后发育期脱细胞外基质（pDev-dECM），该策略利用牙及牙周复合体从胚胎牙冠形成延续至出生后牙根和牙周成熟的跨阶段发育特征，兼顾发育信号保留与成体微环境适配性。研究通过蛋白质组学、单细胞转录组学和多种动物缺损模型证实，pDev-dECM富含RGD相关基质蛋白，可激活巨噬细胞Mfge8-整合素αvβ5介导的胞葬作用，促进巨噬细胞向再生型M2表型转化，并进一步调控间充质干细胞凝聚、分化和组织重构。在牙周缺损模型中，pDev-dECM与生物源性羟基磷灰石复合后显著抑制炎症反应，诱导ITGAV/ITGB5阳性巨噬细胞募集，促进牙槽骨、牙周膜纤维及生理轮廓的有序再生；在皮肤和骨骼肌缺损模型中，该材料同样促进再上皮化、血管新生、皮肤附属器形成和肌纤维结构恢复。该研究从结构替代转向发育重编程，提出一种基于发育获取关键形态发生信号的生物材料设计思路，为牙周复杂组织修复及跨器官层级再生提供了新的理论依据和材料策略。

中山大学附属口腔医院·光华口腔医学院为第一完成单位，陈泽涛教授、许洁芸助理研究员及陈卓凡教授为通讯作者，夏睿迪博士、薛俊龙硕士、刘心雨硕士为本文共同第一作者。研究得到了国家重点研发计划、广州市基础与应用基础研究基金、广东省基础与应用基础研究基金、中国博士后科学基金等多个项目的资助。

论文链接：https://spj.science.org/doi/10.34133/research.1234