赵玮教授团队：揭示KDF1错义突变导致牙釉质发育缺陷的新机制

中山大学附属口腔医院·光华口腔医学院赵玮教授团队在《International Journal of Oral Science》发表题为“Kdf1 missense mutation caused enamel defects by disrupting cell adhesion and Hippo-YAP signaling in dental epithelium”的原创研究成果。研究围绕患者来源的KDF1错义变异c.908G>C（p.R303P），建立了从临床变异、动物表型到细胞机制和药物干预的完整证据链，揭示了KDF1突变导致遗传性牙釉质发育缺陷的分子机制。

研究团队利用基因敲入小鼠、转录组测序、超微结构观察及细胞功能实验发现，KDF1在成釉细胞膜端富集，突变会削弱其膜定位，破坏CDH1和ITGB4相关的细胞间及细胞—基质连接，继而引起Hippo-YAP信号失衡和YAP过度入核，使成釉细胞无法正常完成由增殖向分化的转换，最终造成牙釉质变薄、矿化不足及釉柱结构紊乱。进一步使用YAP-TEAD1抑制剂维替泊芬干预，可部分恢复成釉细胞分化和牙釉质基质沉积。

该研究将KDF1的功能由传统的胞内分化调控拓展至膜端黏附稳态，提示膜相关KDF1是连接上皮细胞结构完整性与发育信号的重要节点，并解释了单一遗传变异如何由细胞连接损伤逐步放大为组织层面的牙釉质缺陷，为遗传性牙釉质发育异常的机制研究和靶向干预提供了新的思路。

图1 Kdf1错义突变导致小鼠牙釉质厚度、矿化程度及微观结构异常

图2 KDF1突变通过破坏细胞黏附并异常激活YAP影响成釉细胞分化的机制示意图

中山大学附属口腔医院·光华口腔医学院为论文第一完成单位。博士研究生李佩、曾润玲和硕士研究生薛婧妍为共同第一作者，余东升教授、赵玮教授为共同通讯作者。研究得到国家自然科学基金和广东省基础与应用基础研究基金资助。

论文DOI：10.1038/s41368-026-00445-4