程斌教授团队：在腺样囊性癌（ACC）肺转移研究领域取得新进展

腺样囊性癌是头颈部常见的恶性肿瘤，其最显著的临床特征在于极易发生晚期的肺部远处转移，且目前缺乏有效的系统性治疗手段，严重影响患者长期生存。如何阻断转移进程、发现可靠预测指标，是该领域长期悬而未决的核心问题。

近年来，肿瘤微环境在转移调控中的关键作用日益受到重视，外泌体作为细胞间通讯的重要载体，已被证实在多种肿瘤中参与转移前微环境塑造。然而，在ACC中，肿瘤来源的外泌体如何具体重塑TME中成纤维细胞、进而促进转移，其分子细节尚不清晰。传统研究多聚焦于肿瘤细胞自身特性，对肿瘤与基质细胞之间的动态交互缺乏系统解析，限制了靶向干预策略的研发。

针对上述问题，研究团队利用单细胞RNA测序（scRNA-seq）技术，深度绘制了ACC肿瘤微环境的高分辨率细胞图谱。研究发现，具有高转移潜能的肿瘤细胞会大量分泌富含S100A9蛋白的外泌体；这些外泌体作为“信使”，被TME中成纤维细胞摄取后，通过激活IL-17/TNF-α/NF-κB信号通路，将正常成纤维细胞重编程为促肿瘤的癌相关成纤维细胞（CAFs）。进一步研究表明，活化后的CAFs通过分泌细胞因子IL-17，反向诱导肿瘤细胞发生上皮-间质转化（EMT），从而显著增强其肺转移能力。这一发现揭示了一条由外泌体介导的“肿瘤细胞-成纤维细胞-肿瘤细胞”正反馈调节环路，使微环境逐步转向促转移表型，最终驱动肺转移的发生。

该研究不仅为ACC肺转移风险的早期评估提供了潜在的血液外泌体生物标志物，也为临床开发靶向“S100A9-CAF-IL-17”信号轴的新型干预策略奠定了坚实的实验基础。该成果的取得体现了中山大学在口腔医学基础研究领域的持续创新能力，对于提升ACC患者的长期生存率具有重要的科学价值与临床应用前景。

图1:富含S100A9蛋白的外泌体通过激活IL-17/TNF-α/NF-κB信号通路活化CAFs，促进ACC肺转移